试验证明 acoramidis 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的潜力

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根据今天在ESC 2023 年大会热线会议上发表的最新研究成果，与安慰剂相比，Acoramidis 可以改善转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (ATTR-CM) 患者的预后。

ATTR-CM 是一种罕见的进行性致命疾病，其特征是错误折叠的转甲状腺素蛋白在心脏中积聚。它会引起浸润性限制性心肌病，导致临床心力衰竭，通常伴有射血分数保留。此前，ATTR-ACT 试验表明，ATTR-CM 中的 tafamidis 可降低全因亡率、心血管相关住院率、功能能力下降 6 分钟步行距离 (6MWD) 以及堪萨斯城心肌病评估的生活质量与安慰剂相比，问卷总体评分(KCCQ-OS)。

在体外，与 tafamidis 相比，Acoramidis 已被证明是一种更优异的运甲状腺素蛋白稳定剂，并且针对有症状心力衰竭的 ATTR-CM 患者进行的一项 2 期研究表明，它有可能成为此类患者的安全有效的治疗方法。

ATTRibute-CM 是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验，评估 acoramidis 对 ATTR-CM 患者的疗效和安全性。符合条件的野生型或变异症状 ATTR-CM 患者以 2:1 的比例随机分配至口服 acoramidis 800 mg 每日两次或安慰剂组，为期 30 个月。研究 12 个月后，两组参与者都可以选择开始使用开放标签、市售的 tafamidis。如果患者完成了 30 个月的 ATTRibute-CM 研究，则将被邀请参加 acoramidis 的开放标签长期延伸研究。

主要终点是在 30 个月时进行分析，采用 Finklestein-Schoenfeld 方法对全因亡率、心血管相关住院率、NT-proBNP 和 6MWD 进行分层分析。次要终点包括主要终点的组成部分、KCCQ-OS 和血清转甲状腺素蛋白水平。

共有 632 名 ATTR-CM 患者被随机分组​​。中位年龄为78 岁，90% 的参与者为男性，10% 为变异 TTR 携带者。大多数参与者有纽约心脏协会 II 级 (72.0%) 或 III 级 (17.2%) 症状。主要分层终点分析具有高度统计显着性，获胜率为 1.8(95% 置信区间 [CI] 1.4 至 2.2;p<0.0001)。

主要终点分析的所有组成部分均具有一致、积极的治疗效果，包括全因亡率的数字降低，绝对风险降低 (ARR) 为 6.4%，相对风险降低 (RRR) 为 25%，风险比 (HR) 为 0.772(95% 置信区间 [CI] 0.542 至 1.102;p=0.15)。acoramidis 组的心血管相关住院累积频率减少了约一半，ARR 为 0.226 例心血管相关住院/年，RRR 为 50.4%(95% CI 30.5% 至 .5%;p<0.0001)。